Гері Синіз народився в Блю-Айленді, передмісті Чікаго (Ілінойс, США). Отець — кінорежисер Роберт Л. Синіз. Гері закінчив школу в Хайленд-Парк. У шкільні роки Синіз захоплювався рок-н-ролом, приділяючи мало уваги навчанню, а одного разу, зігравши роль в спектаклі «Вестсайдська історія», захворів театром на все життя. На той час як він закінчив — насилу — школу, Синіз був вже майже професійним актором. У 1974 році Синіз з декількома друзями (у числі яких був і Джон Малковіч) створив в Чікаго що стала згодом знаменитою трупу під назвою «Steppenwolf»; у її складі він працював як актор, так і режисер.
Синіз поставив також один з найпомітніших спектаклів трупи — «True West» Сема Шепарда, з яким вони дебютували на Бродвеї. У 1979 році Гарі приїжджає до Голлівуду, маючи намір зніматися в кіно, але терпить невдачу. Свою голлівудську кар'єру Синіз почав як режисера, знявши два епізоди телесеріалу «Crime Story» і фільм «Далеко від будинку» (1988) з Річардом Гіром. Лише у 1992 році Синіз знімається у військовій драмі «A Midnight Clear», в тому ж році він об'єднує свої акторські і режисерські таланти в рімейку класичної стрічки Джона Стейнбека «Про мишей і людей» (1992).
Пік кар'єри Синіза припав на середину 90-х; у 1994 році він знявся в міні — серіалі Стівена Кинга «The Stand», а в 1995 — зіграв лейтенанта Дена в суперфільмі Роберта Земекиса «Форрест Гамп», за цю роль він був удостоєний номінації на «Оскар». З подальших робіт актора найбільш помітні фільми «Швидкий і мертвий» з Шерон Стоун і Джином Хекменом, і «Аполлон-13» (обидва — 1995 рік). Не дивлячись на зайнятість в кіно, Синіз по — колишньому працює в своєму «рідному» театрі «Steppenwolf». Геру Синіз одружений на Мойрі Харріс — актрисі і соратнику по «Steppenwolf», у них троє дітей — Софі, Маккенна і Ела.